Em pacientes portadores de astrocitoma pilocítico, um tipo de tumor cerebral, o gene BRAF se quebra e parte dele se funde a outro gene, o KIAA1549. Para detectar essa alteração cromossômica, foi desenvolvida uma sonda que é um fragmento de DNA que contém partículas fluorescentes capazes de reagir com os genes BRAF e KIAA1549 fazendo cada um deles emitir uma cor diferente. Em uma célula normal, como os dois genes estão em regiões distintas do genoma, as duas cores aparecem separadamente. Já quando há a fusão dos dois genes, as cores aparecem sobrepostas.
Disponível em: http://agencia.fapesp.br. Acesso em: 3 out. 2015.
A alteração cromossômica presente nos pacientes com astrocitoma pilocítico é classificada como
A) estrutural do tipo deleção.
B) numérica do tipo euploidia.
C) estrutural do tipo duplicação.
D) numérica do tipo aneuploidia.
E) estrutural do tipo translocação
Resolução em texto
Matérias Necessárias para a Solução da Questão: Biologia Celular e Genética.
Nível da Questão: Médio.
Gabarito: E
Tema/Objetivo Geral: Reconhecer o tipo de alteração cromossômica estrutural com base em evidências moleculares (fusão de genes).
🔹 Passo 1: Análise do Comando e Definição do Objetivo
📌 Comando da Questão:
“A alteração cromossômica presente nos pacientes com astrocitoma pilocítico é classificada como…”
📌 Explicação Detalhada:
O enunciado descreve um evento de fusão entre dois genes diferentes (BRAF e KIAA1549), detectável por uma sonda fluorescente, e pede que identifiquemos o tipo correto de alteração cromossômica que esse evento representa.
📌 Palavras-chave:
- “gene BRAF se quebra e se funde ao gene KIAA1549”
- “alteração cromossômica”
- “fusão de genes”
- “cores sobrepostas na célula com mutação”
📌 Objetivo:
Identificar o tipo específico de alteração cromossômica estrutural que leva à junção de genes distintos, alterando sua função.
➡️ Dica Geral: Sempre que dois genes de regiões diferentes do DNA se fundem, sem perda de material, estamos provavelmente diante de uma translocação.
➡️ Agora que o objetivo está claro, vamos revisar os conceitos de genética envolvidos.
🔹 Passo 2: Explicação de Conceitos Necessários
📌 Conceitos Fundamentais:
🔹 Alterações Cromossômicas Estruturais:
✔ Ocorrem quando a estrutura física de um cromossomo é modificada, podendo causar doenças genéticas ou câncer.
✔ Tipos: deleção, duplicação, inversão, translocação.
🔹 Translocação:
✔ Envolve a quebra de segmentos de DNA em cromossomos diferentes (não homólogos) e a troca de pedaços entre eles.
✔ Quando dois genes, antes localizados em regiões distintas, aparecem unidos, isso é característico de translocações.
✔ Muito comum em certos tipos de câncer, como as leucemias e os astrocitomas.
🔹 Sondas Fluorescentes (FISH):
✔ Técnica usada para visualizar genes específicos no DNA de uma célula.
✔ Quando duas cores aparecem separadas, os genes estão em locais distintos.
✔ Quando as cores aparecem sobrepostas, isso indica fusão genética (alteração estrutural).
➡️ Agora vamos interpretar o contexto da questão com base nesses conceitos.
🔹 Passo 3: Tradução e Interpretação do Texto
📌 Análise do Contexto:
- Um paciente com tumor cerebral tem dois genes fundidos: BRAF e KIAA1549.
- Normalmente, eles estão em regiões diferentes do genoma.
- A fusão foi detectada pela técnica FISH, pois as cores fluorescentes se sobrepuseram.
📌 Frases-chave:
- “parte do gene se funde a outro gene”
- “as cores aparecem sobrepostas”
- “alteração cromossômica”
📌 Relação com o Conteúdo Biológico:
✔ A fusão dos genes ocorre por translocação, uma modificação estrutural do cromossomo.
✔ Isso não altera o número total de cromossomos, nem duplica ou deleta regiões, apenas as realoca.
➡️ Agora vamos concluir o raciocínio com base nessas interpretações.
🔹 Passo 4: Desenvolvimento do Raciocínio e Cálculos
📌 Etapas do Raciocínio Lógico:
- Um gene se quebra e se funde a outro.
- A célula passa a expressar uma nova estrutura genética híbrida.
- Essa fusão só é possível por translocação, já que nenhum gene foi deletado ou duplicado, apenas realocado.
✔ As alterações numéricas como euploidia e aneuploidia afetam a quantidade de cromossomos, o que não é o caso aqui.
✔ Deleção e duplicação também estão descartadas, pois não há perda nem repetição de material.
✔ A única alternativa compatível com uma fusão gênica estrutural é a translocação.
➡️ Com o raciocínio fechado, vamos validar todas as opções.
🔹 Passo 5: Análise das Alternativas
📌 Alternativas:
A) Estrutural do tipo deleção
❌ Implica em perda de material genético. Não houve perda, apenas fusão.
B) Numérica do tipo euploidia
❌ Refere-se ao aumento ou redução do número total de cromossomos, como triploidia.
C) Estrutural do tipo duplicação
❌ Implica na repetição de um trecho do cromossomo, o que não ocorre aqui.
D) Numérica do tipo aneuploidia
❌ Refere-se à perda ou ganho de cromossomos individuais, como na Síndrome de Down.
E) Estrutural do tipo translocação
✅ ✔ É exatamente o tipo de alteração que une dois genes antes separados. A fusão BRAF-KIAA1549 é um clássico exemplo de translocação cromossômica.
🔹 Passo 6: Conclusão e Justificativa Final
📌 Resumo do Raciocínio:
A questão descreve a fusão entre dois genes de regiões distintas do genoma. Essa junção sem perda de material genético caracteriza uma translocação cromossômica, que é uma alteração estrutural comum em vários tipos de câncer.
📌 Reafirmação da Alternativa Correta:
✅ Alternativa E – Estrutural do tipo translocação.
🔍 Resumo Final:
Ao estudar a fusão entre os genes BRAF e KIAA1549, observamos um caso típico de translocação cromossômica — uma alteração estrutural onde ocorre a troca de fragmentos entre cromossomos diferentes, levando à formação de genes híbridos, frequentemente associados ao surgimento de tumores.
